Bourse Coeur et Sport !

Pour la deuxième année consécutive le laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire a obtenu la bourse « Coeur et Sport » de la Société Française de Cardiologie, d’un montant de 15 000€.

Pour 2012 la bourse a été attribuée à Guillaume Walther pour une étude clinique s’intéressant aux « Conséquences des calcifications artérielles sur les propriétés morphologiques, biomécaniques et fonctionnelles de la paroi artérielle chez des sportifs très entraînés ». Ce projet fait suite à des travaux (Walther et al., 2008) où nous avons observé par échographie des calcifications artérielles sur les artères des membres inférieurs de sujets pratiquant ou ayant pratiqué une activité sportive de façon intensive et prolongée.

Ce projet sera réalisé en collaboration avec Agnès Vinet du LaPEC et le service d’Exploration et de Médecine Vasculaire du CHU Carrémeau de Nîmes (Dr. Pérez-Martin, Dr. Aïchoun et Pr. Dauzat).

 

Publications du laboratoire

Quatre articles récemment publiés :

1 – D. Montero, G. Walther, A. Perez-Martin, E. Roche, A. Vinet.

Endothelial dysfunction related to inflammation and oxidative stress, in obese children and adolescents: signs and lifestyle intervention. N° Manuscript Obesity Review : OBR-08-11-1127. In Press.

2 -Vitiello D, Boissière J, Doucende G, Gayrard S, Polge A, Faure P, Goux A, Tanguy S, Obert P, Reboul C, Nottin S.

β-Adrenergic receptors desensitization is not involved in exercise-induced cardiac fatigue: NADPH oxidase-induced oxidative stress as a new trigger. J Appl Physiol. 2011 Nov;111(5):1242-8.

3 – André L, Gouzi F, Thireau J, Meyer G, Boissiere J, Delage M, Abdellaoui A, Feillet-Coudray C, Fouret G, Cristol JP, Lacampagne A, Obert P, Reboul C, Fauconnier J, Hayot M, Richard S, Cazorla O.

Carbon monoxide exposure enhances arrhythmia after cardiac stress: involvement of oxidative stress. Basic Res Cardiol. 2011 Aug 6.

4 – Meyer G, Boissiere J, Tanguy S, Rugale C, Gayrard S, Jover B, Obert P, Reboul C.

Carbon monoxide pollution impairs myocardial perfusion reserve: implication of coronary endothelial dysfunction. Cardiovasc Toxicol. 2011 Dec;11(4):334-40.

 

2 soutenances de Thèse…

Damien Vitiello : 7 décembre à 13h30 en salle des thèses.

Dysfonctions cardiaques transitoires induites par un exercice physique prolongé. Exploration de la mécanistique par une approche translationnelle.

L’activité physique régulière est bénéfique pour la santé cardiovasculaire. Cependant, des travaux ont rapporté des dysfonctions cardiaques après des exercices physiques prolongés (EPP) tels que les marathons ou les triathlons longue distance type « Ironman ». Ces dysfonctions sont souvent associées à des dommages myocardiques. Récemment, des études échocardiographiques ont suggéré que ces dysfonctions étaient associées à des baisses de contractilité et de relaxation myocardiques. Toutefois, l’atteinte myocardique après un EPP reste à ce jour controversée et les mécanismes sous-jacents de ces dysfonctions demeurent inconnus. Dans ce contexte, le but de ce travail de doctorat a été i) de vérifier la diminution de contractilité et/ou de relaxation du myocarde après un EPP ii) d’évaluer l’implication de la voie ß-adrénergique et du stress oxydant dans l’altération de la fonction cardiaque. Pour cela, une première approche clinique, basée sur l’utilisation de l’échocardiographie cardiaque haute résolution (et plus particulièrement une technique de pointe, le « Speckle Tracking Echocardiography ») nous a permis d’appréhender la fonction myocardique par l’intermédiaire de l’évaluation des déformations et de la torsion du ventricule gauche pendant le cycle cardiaque. Une deuxième approche fondamentale, chez l’animal, nous a permis d’évaluer la fonction cardiaque après un EPP chez le rat au niveau de l’organe entier et de l’organe isolé dans des conditions basale et de stress (ß-adrénergique). Des investigations complémentaires ont été réalisées sur le tissu myocardique pour évaluer le stress oxydant (GSH/GSSG, MDA) et des marqueurs de dommages cellulaires cardiaques (troponines I) après avoir bloqué la NAD(P)H oxydase (Nox), enzyme fortement impliquée dans la production d’espèces réactives dérivées de l’oxygène au niveau cardiaque. Les résultats de ces travaux montrent clairement, chez l’Homme et l’animal, des baisses de contractilité et de relaxation myocardiques associées à une augmentation des marqueurs de dommages cellulaires cardiaques après un EPP. Alors que la voie ß-adrénergique ne semble pas être impliquée dans ces dysfonctions, nos résultats indiquent que le stress oxydant joue un rôle majeur, puisque lorsque la Nox est bloquée, la fonction cardiaque est majoritairement restaurée après l’EPP.

Mots clés : Exercice physique prolongé, Fatigue cardiaque, Speckle Tracking Echocardiography, Stress oxydant, Troponines I cardiaques, Voie ß-adrénergique.


– Faycal Meziri : 8 décembre à 14h00 en salle des thèses.

Influence de l’érythropoïétine recombinante humaine sur les fonctions cardiovasculaire et rénale chez le rat présentant une dysfonction endothéliale : effets des interactions avec l’exercice chronique

L’administration chronique de rHuEPO peut engendrer de graves effets secondaires. Une augmentation de l’hématocrite provoquée par la rHuEPO, en augmentant l’érythrocytose, la viscosité sanguine et les forces de cisaillement à la surface vasculaire, peut être responsable d’hypertension artérielle (HTA) et de thromboses artérielles. La présence d’une fonction endothéliale normale et de monoxyde d’azote (NO) peut contrer les effets délétères thrombogène et hypertenseur de l’EPO. Sur ces bases, nous avons étudié les effets cardiovasculaires d’une administration chronique de rHuEPO dans différentes situations : dans le cadre du dopage, chez des rats « sportifs » présentant une dysfonction endothéliale NO-dépendante induite par l’administration chronique de L-NAME et dans le cadre d’un traitement chez des rats urémiques développant une dysfonction endothéliale NO-dépendante résultante d’une néphrectomie de 5/6 de la masse rénale. Chez nos rats entrainés, dopés et traités au L-NAME, nous avons observé une altération de la performance physique avec une mortalité importante (51%). Une HTA sévère s’est développée chez ces rats, avec des valeurs de pression artérielle (> 220 mmHg) bien plus élevées que celles des rats recevant le L-NAME seul, associée à une altération de la vasorelaxation NO-dépendante aortique (< 60%). Les rats insuffisants rénaux (IRC) ont eux aussi montré une augmentation de la pression artérielle et une dysfonction endothéliale en réponse à l’acétylcholine au niveau de l’aorte et en réponse à une élévation du flux au niveau de l’artère mésentérique perfusée. Ces différents paramètres ont été améliorés par l’exercice.  Les coupes de rein colorées au rouge Sirius ont montré une fibrose accentuée chez les rats CKD. La fibrose, la créatinémie et l’albuminurie ont été diminuées par l’exercice seul mais ont été aggravées chez les rats du groupe CKD+EPO+Ex. L’activité NADPH oxydase et l’expression des Nox4, p67phox et MAPK erk1/2 ont été augmentées chez les les rats CKD. L’exercice ou la rHuEPO ont prévenu ces augmentations. Cependant, l’activité de la NAD(P)H oxydase et l’expression des MAPK erk1/2 sont restées élevées dans le rein des rats CKD+EPO+Ex. Nos données suggèrent que l’exercice seul a un effet protecteur contre les dysfonctions vasculaire et rénale et la fibrose rénale. Ces effets protecteurs sont associés à une inhibition de l’activité de la NADPH oxydase et des voies de signalisation MAPK erk1/2. Par contre, l’exercice combiné avec le traitement rHuEPO, a des effets délétères sur la structure et la fonction rénale des rats CKD. Ces effets nocifs semblent liés à la stimulation de la NADPH oxydase et des voies de signalisation MAPK erk1/2. Malgré les effets protecteurs cardiovasculaire et rénal de l’entraînement physique, ces résultats mettent en évidence que la fonction rénale peut être potentiellement endommagée ainsi que la structure du rein en combinant l’exercice avec le traitement rHuEPO dans l’insuffisance rénale. En conclusion, nous pouvons dire que la rHuEPO affecte gravement la fonction cardiovasculaire du rat entraîné présentant une dysfonction endothéliale. Ce risque étant fatal, beaucoup de sportifs, voulant augmenter leur performance, mettent leur vie en danger. Par ailleurs, ayant remarqué les effets délétères au niveau rénal, en associant exercice et traitement rHuEPO dans des conditions expérimentales sur un modèle d’insuffisance rénale, nous suggérons une investigation clinique afin de vérifier la transposition de nos résultats aux patients insuffisants rénaux.
Mots-clés : Erythropoïétine, Dysfonction endothéliale, Exercice, Dopage, Insuffisance rénale chronique, Stress oxydatif

Actualités de Rentrée du Laboratoire…

Avec la rentrée, le laboratoire débute une année riche en rendez-vous importants !

Fête de la science, visite de l’AERES, Soutenances de thèses…

Ci-dessous les dates à retenir !

 

  • Du 13 au 15 octobre 2011, notre équipe sera présente à la FÊTE DE LA SCIENCE :

=>Le cœur, à quoi ça sert et comment ça marche ?
Exercice de pédalage sur un vélo avec observation du coeur à l’exercice en direct sur un écran géant. Comment le coeur s’adapte à l’exercice ? Tout le programme de l’université est disponible ici.

  • Soutenances de Thèses :

– Damien Vitiello : 7 décembre

Titre : Mécanismes physiologiques sous-jacents de la fatigue cardiaque induite par un exercice physique prolongé. Une approche translationnelle de l’Homme à l’animal.

– Faycal Meziri : 8 décembre

Titre : Influence de l’érythropoïétine recombinante humaine sur les fonctions cardiovasculaire et rénale chez le rat présentant une dysfonction endothéliale.

 

  • Visite de l’AERES :

Au cours du premier semestre, nous accueillerons un comité d’experts de l’AERES pour une évaluation du laboratoire. Cette évaluation portera sur le bilan des 5 dernières années et du projet d’équipe que nous proposons pour le quinquennat 2013-2017… Après deux années de préparation, tout est prêt pour défendre bilans et projets !

 

ENFIN, BIENVENUS AUX NOUVEAUX ARRIVANTS AU SEIN DE L’ÉQUIPE DE RECHERCHE :

– Catherine Riva-Lavieille

– Florence Riera

– Adrien Kleindienst

Prix de la meilleure communication poster pour Charlotte Farah

Lors du congrès de la Société Française de Cardiologie à Lyon du 12 au 14 mai 2011, Charlotte Farah, doctorante au sein du laboratoire s’est vue remettre le Prix de la meilleure communication poster dans le domaine de la physiologie cardiovasculaire et exercice.

Les travaux présentés s’intéressaient aux Effets cardioprotecteurs de l’exercice chronique sur le syndrome d’ischémie reperfusion myocardique: implication de la voie de la eNOS.



Bourse de Recherche SFMV

Agnès Vinet, Maître de Conférences au sein du laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire a été désignée lauréate de la 6ème bourse de recherche « Médecine Vasculaire » 2010 par la Société Française de Médecine Vasculaire. Ce projet a été déposé en collaboration avec Antonia Perez-Martin, docteur en médecine et maître de conférences à la faculté de médecine de Nîmes.

Cette bourse d’un montant de 22000€ permet la réalisation d’un projet de recherche clinique s’intéressant à « l’étude de la fonction artérielle périphérique et de la microcirculation après un programme hygiéno-diététique associant rééducation nutritionnelle et activité physique chez des adolescents obèses ».

Ce travail implique également une collaboration avec le Pr. Enrique Roche de l’Université d’Elche, Espagne et permettra à un étudiant au doctorat, David Montero, de réaliser une partie de son projet de recherche de thèse au sein du laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire de l’Université d’Avignon et des Pays de Vaucluse.


Ultrasonographie Cardiovasculaire – Ecole de Printemps !

Le laboratoire LAPEC propose au mois de juin 2011 une Ecole de Printemps de 5 jours dédiée à l’ultrasonographie cardiovasculaire appliquée au domaine des Sciences du Sport en partenariat avec ESAOTE®.

Vous pouvez d’ores et déjà connaître le déroulement de la semaine sur la plaquette d’information ci-dessous.

Les dates définitives seront connus ultérieurement. Pour plus d’information n’hésitez pas à nous contacter (guillaume.walther@univ-avignon.fr).